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[ESMO2014]58IN -肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)及其在治疗中的用途
 编辑:肿瘤瞭望 时间:2014/10/28 21:02:35 关键字:免疫治疗 

  在过去十年中,专注于免疫治疗策略的新型治疗方式改变了恶性肿瘤治疗领域的面貌。除了免疫检查点抗体的成功以外,各种过继T细胞免疫治疗(ACT)方法也在过去十年中得到开发利用。在这些方法中,以间接体内输注扩张的肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)为基础的ACT应用最广,也最为成功。TIL 为基础的ACT属于一种个体化治疗方法,其特点是从经过间接体内活化和大范围扩张的新生自体肿瘤组织中提取T细胞并输注给患者。最终的细胞输注物由多克隆T细胞群落组成,其中含有数量可变、多种多样的肿瘤特异性T细胞。在一周的强化删除淋巴细胞化疗后,静脉输注经扩张后的TIL,继以大剂量IL-2静脉输注治疗。目前,TIL为基础的ACT仅仅处于小规模的I/II期临床研究阶段,但在这些研究中,针对转移性黑素瘤,TIL一致显现出惊人的临床应答率,最高达50%,可与免疫检查点抗体方法相媲美。这些令人印象深刻的结果证明有必要进行一项关键性III期试验,验证此种以T细胞为基础的先进治疗药物(ATMP)的有效性,为将来监管机构的批准以及将TIL在肿瘤治疗实践中作为一种新标准铺平道路。与治疗相关的复杂且严重的毒性作用似乎将极大限制这种方法在肿瘤治疗机构的广泛应用,除非是高度专业的治疗机构。毒性很大程度是与高剂量IL-2的使用相关,近期研究对是否有必要大剂量使用IL-2提出质疑。因此,IL-2的作用需要进一步研究得以澄清。其他方法可能进一步提高TIL的有效性。这些方法包括:特异性提高T细胞产物的抗肿瘤活性,或者通过肿瘤的免疫致敏,改善宿主身体机能,提高TIL的体内存活率并获得更好的靶向作用。另外,旨在扩展TIL治疗领域的创新研究也在进行之中。

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