在刚刚结束的第八届晚期乳腺癌国际共识会议（ABC8，2025年11月6—8日，葡萄牙·里斯本）上，全球晚期乳腺癌领域的“意见领袖”专家围绕众多议题展开讨论和投票，为晚期乳腺癌的规范化诊疗提供权威的专家意见。本次会议上，基于ASCENT-04和ASCENT-03研究的积极结果，国际专家一致赞同SG单药或联合免疫治疗作为晚期TNBC的一线治疗方案。《肿瘤瞭望》特邀ABC8专家团成员、复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授解读如下。
编者按：在刚刚结束的第八届晚期乳腺癌国际共识会议（ABC8，2025年11月6—8日，葡萄牙·里斯本）上，全球晚期乳腺癌领域的“意见领袖”专家围绕众多议题展开讨论和投票，为晚期乳腺癌的规范化诊疗提供权威的专家意见。本次会议上，基于ASCENT-04和ASCENT-03研究的积极结果，国际专家一致赞同SG单药或联合免疫治疗作为晚期TNBC的一线治疗方案。《肿瘤瞭望》特邀ABC8专家团成员、复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授解读如下。
三阴性乳腺癌（TNBC）因异质性强、缺乏明确的治疗靶点导致预后差，被称为“最凶险”的乳腺癌亚型。既往以紫杉类、铂类为基础的一线化疗获益较为有限，中位PFS约6-9个月；近年来，PD-1/L1免疫检查点抑制剂联合化疗用于mTNBC一线治疗取得了一定的突破性进展，但中位无进展生存期（PFS）仍未突破10个月，且获益人群限制于PD-L1阳性患者[1-2]。由于疾病进展快、治疗获益有限或不能耐受毒副作用等种种原因，临床中有近半数mTNBC患者止步于一线治疗而没有接受二线治疗[3]。因此，临床亟需为mTNBC患者提供更加高效、安全的治疗方案。
ASCENT-04
开启mTNBC一线治疗崭新的“ADC时代”
ASCENT-04是一项全球多中心III期临床试验，旨在探讨SG或化疗联合帕博利珠单抗用于PD-L1阳性mTNBC一线治疗的疗效和安全性。这是首个ADC联合免疫治疗用于mTNBC一线治疗取得阳性结果的III期临床试验，相关研究结果在2025年ASCO大会报道[3]。
此次中期分析结果显示达到了主要研究终点，BICR评估SG组的中位PFS长达11.2个月，相较于化疗组（7.8个月）延长3.4个月，疾病进展或死亡风险显著降低35%（HR 0.65，95%CI：0.51-0.84，P＜0.001），且在大多数预设亚组中均观察到一致的PFS获益趋势。OS数据尚未成熟，在化疗组有81%的患者后续使用SG治疗的情况下，SG组仍显示一定的OS获益趋势（NR vs NR，HR 0.89）。在肿瘤缓解方面，SG组的客观缓解率（ORR）在数值上高于化疗组（60%vs 53%），其中完全缓解（CR）率接近翻倍提升（13%vs 8%），中位治疗持续缓解时间（DoR）延长近1倍（16.5 vs 9.2个月），显示了深度、持久的肿瘤缓解。
△ASCENT-04研究：BICR评估的PFS
SG的安全性同样表现出色，联合免疫治疗并未增加毒副作用。在暴露时间更长的情况下，两组患者≥3级的治疗期间不良事件（TEAEs）发生率相当（71%vs 70%），但SG组的停药率仅约为化疗组的三分之一（12%vs 31%），导致药物减剂量的TEAEs发生率也低于化疗组（35%vs 44%）。
ASCENT-03
SG一线治疗mTNBC获益拓展至“全人群”
ASCENT-03是一项SG单药对比化疗用于不适合免疫治疗（包括PD-L1阴性，PD-L1阳性且既往接受过PD-1/L1抑制剂早期治疗，以及由于其他合并症而无法耐受PD-1/L1抑制剂）的mTNBC患者一线治疗的III期临床试验。此类不适合免疫治疗的患者在临床实践中约占七成，该研究联同ASCENT-04研究为SG用于mTNBC一线治疗提供了全人群获益的循证医学证据。ASCENT-03研究成果已经于近期举行的ESMO大会披露并同步发表在NEJM[4]。
△ASCENT-03研究发表于NEJM
研究结果显示达到了主要终点，BICR评估SG组的中位PFS相较于化疗组延长2.8个月，疾病进展或死亡风险显著降低38%（9.7 vs 6.9个月，HR 0.62，95%CI：0.50-0.77，P＜0.0001），不同亚组患者也一致的SG获益。OS数据尚未成熟，化疗组有82%的患者后续治疗使用SG。在此情况下，SG组PFS2相较于化疗组延长4.2个月（18.2 vs 14.0个月，HR 0.40，95%CI：0.55-0.90）。
△ASCENT-03研究：BICR评估的PFS
SG单药治疗的安全性和耐受性良好，在中位暴露时间长于化疗组（SG、紫杉、GC：8.3 vs 6.3 vs 5.8个月）的情况下，≥3级的TEAEs发生率与化疗组相当（66%vs 62%），但停药率仅为化疗组的三分之一（4%vs 12%），导致减剂量的不良事件发生率也低于化疗组（37%vs 45%）。
ABC8国际指南投票
联合及单药SG一线治疗获全球专家高度认可
ASCENT-04、ASCENT-03两项研究具有里程碑意义，开启了mTNBC一线治疗的ADC时代，并拓展了SG一线治疗的全人群获益证据。这些突破性进展引起了近日举行的ABC8国际指南专家的高度关注和认可。在晚期TNBC领域的专家投票中，有90.2%的专家赞同基于ASCENT-04研究一线治疗推荐SG联合帕博利珠单抗用于PD-L1阳性的患者，ABC8国际指南将其作为（证据水平/推荐级别）I/B推荐；有95.1%的专家赞同基于ASCENT-03研究一线治疗推荐SG用于不适合免疫治疗的患者，ABC8国际指南将其作为I/A推荐。
△ABC8国际指南专家投票结果：基于ASCENT-04研究结果，对于PD-L1阳性的晚期TNBC患者，SG联合帕博利珠单抗可作为一线治疗选择（证据水平/推荐级别：I/B）
△ABC8国际指南专家投票结果：基于ASCENT-03研究结果，对于不适合免疫治疗的晚期TNBC患者，SG可以作为一线治疗选择（证据水平/推荐级别：I/A）
这两项研究均已达到主要终点PFS阳性结果，OS结果尚未成熟。值得注意的是，在ASCENT-04和ASCENT-03研究之前，根据ASCENT研究SG已成为国内外mTNBC二线治疗标准。基于伦理考虑，ASCENT-04和ASCENT-03研究均采用了交叉设计，两项研究中对照组均有超过80%的患者在后续治疗中使用了SG。尽管目前OS尚不成熟，但ASCENT-03研究已显示了PFS2获益证据，而ASCENT-04研究则显示了一定的死亡风险降低趋势（HR 0.89）。
交叉设计是基于临床试验伦理原则的重要考量。根据ESMO-MCBS工作组（2021年）的指导建议[5]，当某方案已成为后线治疗标准且被用于更前线治疗时，试验设计应纳入交叉设计；若不采用交叉设计，可能因剥夺对照组患者接受后续有效治疗的机会而造成伦理伤害，并可能夸大观察到的OS获益。2025年ESMO大会上的专题讨论中[6]，专家们也强调对于已显示OS优势的疗法，应优先考虑交叉设计以保障患者权益，尽管其可能影响OS结果甚至增加药物审批难度，但研究团队应坚持伦理优先的原则。这一原则显然也得到了ABC8国际指南专家团的认可，上述投票问题的题干中也阐述了这两项研究允许交叉设计，并且结果得到专家一致赞同联合或单药SG用于mTNBC一线治疗。
参考文献
[1]Cortes J，Rugo HS，Cescon DW，et al.Pembrolizumab plus Chemotherapy in Advanced Triple-Negative Breast Cancer.N Engl J Med.2022;387(3):217-226.doi:10.1056/NEJMoa2202809
[2]Punie K，Kurian AW，Ntalla I，et al.Unmet need for previously untreated metastatic triple-negative breast cancer:a real-world study of patients diagnosed from 2011 to 2022 in the United States.Oncologist.2025;30(3):oyaf034.doi:10.1093/oncolo/oyaf034
[3]Tolaney SM，et al.Sacituzumab govitecan plus pembrolizumab vs chemotherapy plus pembrolizumab in patients with previously untreated PD-L1-positive，advanced or metastatic triple-negative breast cancer:primary results from the randomized，phase 3 ASCENT-04/KEYNOTE-D19 study.ASCO 2025.
[4]Cortés J，Punie K，Barrios C，et al.Sacituzumab Govitecan in Untreated，Advanced Triple-Negative Breast Cancer.N Engl J Med.Published online October 19，2025.doi:10.1056/NEJMoa2511734
[5]Gyawali B，de Vries EGE，Dafni U，et al.Biases in study design，implementation，and data analysis that distort the appraisal of clinical benefit and ESMO-Magnitude of Clinical Benefit Scale(ESMO-MCBS)scoring.ESMO Open.2021;6(3):100117.doi:10.1016/j.esmoop.2021.100117
[6]ESMO Invited Discussant LBA20 and LBA21.Presented by Ana Garrido-Castro
胡夕春教授
复旦大学附属肿瘤医院
博士研究生导师
ESMO乳腺癌核心成员（Faculty member）
第5-8届晚期乳腺癌国际共识会议（ABC 5-8）
中华医学会肿瘤分会肿瘤内科专家委员会副主任委员
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会荣誉主委
中国抗癌协会临床化疗专委会副主委
中国抗癌协会分子靶向专委会副主委
中国研究型医院学会乳腺专业委员会副主委
上海市医师协会肿瘤分会副会长
上海市抗癌协会常务理事
上海抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员
上海抗癌协会癌症康复和姑息治疗委员会前任主任委员
国家食品药品监督管理总局审评中心审评专家
发表论著300多篇，包括Lancet Oncol和杂志等
主编《肿瘤内科方案的药物不良反应及对策》和《肿瘤科常见诊疗问题问答-胡夕春医生查房实录》等
主持十三五“重大新药创制”科技重大专项等
获上海市领军人才、中国抗癌协会科技奖二等奖、全国妇幼健康科学技术奖一等奖和上海市医学科技进步奖一等奖等
京公网安备 11010502033352号