目前针对铂耐药的HGSOC和BRCA野生型同源重组HGSOC患者仍缺乏有效的治疗策略，往往诊断为同源重组卵巢癌的患者预后不良，但在同源重组HGSOC患者中能检测到CCNE1、BRD4基因的扩增，那么它们是否有可能成为一个治疗突破口？

 

 

通过美国癌症基因图谱（TCGA）数据库提取了579例HGSOC患者并检测CCNE1和BRD4扩增数据及cyclin E和BRD4蛋白表达的反向蛋白质阵列数据，免疫组化检测110例HGSOC患者实体标本cyclin E和BRD4蛋白表达情况，并分析表达情况与患者预后的相关性。

 

 

在来源于TCGA数据库的579例HGSOC患者中，CCN1在125例（22%）患者中扩增，BRD4在98例（17%）患者中扩增，另外在这98例患者中又同时检测到47例（48%）伴CCNE1扩增。相比于二倍体肿瘤，cyclin E和BRD4蛋白表达明显增加，并且两者间存在显著相关性（p<0.001），免疫组化实验也得出类似结果（P=0.025）。在CCNE1和BRD4同时扩增的HGSOC患者，相比于无扩增的HGSOC患者，中位生存期更短（37.9个月VS 48.1个月，P=0.029）。只有CCNE1或BRD4扩增的患者与没有CCNE1或BRD4扩增的患者的生存率无明显差别。

 

图1. CCNE1、BRD4基因扩增时中位生存期及差异表现

 

图2.CCNE1、BRD4扩增时生存曲线图

 

在来源于VUMC TROC TMA的110例HGSOC患者中，32例（29%）患者cyclin E和BRD4蛋白同时高表达，但是它们同时高表达并不与不良预后有关（HR=1.29），这可能与样本数少有关。Cyclin E的高表达与不良预后有关（HR=1.62），BRD4的表达与预后无关（HR=0.99）。

 

图3.HGSOC患者Cyclin E和BRD4蛋白表达与无进展生存、总生存期关系

 

在HGSOC患者中，CCNE1和BRD4共同扩增可能与不良预后的相关性更大。另外考虑到接近30%的较高扩增比例，这有可能成为将来铂耐药的HGSOC和BRCA野生型同源重组HGSOC患者治疗的新方向。

 

Shariska Petersen， Andrew J Wilson， Jeff Hirst， et al.CCNE1 and BRD4 co-amplification in high-grade serous ovarian cancer is associated with poor clinical outcomes.https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2020.01.0380