ASCO-GU 研究者说丨Neal D. Shore教授：高危生化复发前列腺癌患者降阶治疗的疗效及安全性
前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一，尤其对于治疗后出现生化复发的患者，仍然是目前的重大挑战。2024年美国临床肿瘤学会泌尿男生殖系肿瘤研讨会（ASCO-GU 2024）在美国旧金山举行，来自卡罗莱纳州泌尿学研究中心的Neal D.Shore教授在大会分享了EMBARK试验中的高危生化复发前列腺癌患者暂停治疗的疗效及安全性。在会后接受《肿瘤瞭望》的采访中，Shore教授分享了高危生化复发前列腺癌患者的突破性治疗策略和管理方案。
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编者按：前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一，尤其对于治疗后出现生化复发的患者，仍然是目前的重大挑战。2024年美国临床肿瘤学会泌尿男生殖系肿瘤研讨会（ASCO-GU 2024）在美国旧金山举行，来自卡罗莱纳州泌尿学研究中心的Neal D.Shore教授在大会分享了EMBARK试验中的高危生化复发前列腺癌患者暂停治疗的疗效及安全性。在会后接受《肿瘤瞭望》的采访中，Shore教授分享了高危生化复发前列腺癌患者的突破性治疗策略和管理方案。
01
研究信息
研究背景：
在EMBARK试验中，与安慰剂+亮丙瑞林相比，恩扎卢胺+醋酸亮丙瑞林和恩扎卢胺单药疗法在高危生化复发（BCR）前列腺癌患者的无转移生存期（MFS）方面统计学意义显著，并且改善方面也具有临床意义。根据血清前列腺特异性抗原（PSA）反应，在第37周，恩扎卢胺单药组有304名（85.9%）患者暂停治疗，单用亮丙瑞林组有240名患者（67.8%）暂停治疗；不符合暂停标准的患者继续进行研究。本研究分析了停药患者的疗效及安全性。
研究方法：
EMBARK是一项针对高危BCR患者（即PSA倍增时间（PSADT）≤9个月，且放疗后PSA≥2 ng/mL或根治性前列腺切除术±放疗后≥1 ng/mL）的双盲3期研究。患者随机（1:1）接受恩扎卢胺单药（160 mg/天，开放标签）或亮丙瑞林单药（每12周22.5 mg）。第36周PSA<0.2 ng/mL时则第37周暂停治疗；对于存在或不存在原发性RP患者，当PSA分别≥2 ng/mL或≥5 ng/mL时，治疗重新启动。次要终点是暂停治疗2年后未检出PSA的患者比例。根据暂停状态对每个治疗组的MFS（通过盲法独立中心审查）进行描述性分析。P值为名义值。
研究结果：
在暂停治疗组，恩扎卢胺单药和单用亮丙瑞林的3年MFS率分别为88.1%和90.0%，二者并无差异（HR 0.840，P=0.3659）。在未停药组，两组的3年MFS率分别为88.5%和66.9%，恩扎卢胺单药治疗的MFS更长（HR 0.340，P=0.0378）。停药组中接受过RP（恩扎卢胺单药：78.9%vs 41.9%；单用亮丙瑞林：78.3%vs 52.2%）或RP联合RT（恩扎卢胺单药：50.7%vs 16.1%；单用亮丙瑞林：55.0%vs 38.0%）的MFS率比未停药组更高，但基线中位PSADT相似（恩扎卢胺单药：4.9 vs 5.9个月；单用亮丙瑞林：5.0 vs 4.8个月）。暂停治疗2年后，恩扎卢胺单药组和单用亮丙瑞林组的未检测到PSA比例分别为4.6%和9.6%（P=0.0326）。
研究结论：
在高危BCR患者暂停治疗时，恩扎卢胺单药组与单用亮丙瑞林组的MFS没有差异，尽管恩扎卢胺组有更多患者达到了暂停治疗标准。然而在未停药组，与单用亮丙瑞林相比，恩扎卢胺单药组MFS更长（虽然MFS事件的数量有限，n=4）。既往接受RP的患者也更有可能达到暂停治疗的PSA阈值。无论何种治疗，暂停治疗的患者在2年后几乎没有检测到PSA。
02
研究者说
肿瘤瞭望：接受治疗的前列腺癌患者仍有20%~50%会在10年内出现生化复发，严重影响患者生存时间。这部分患者的治疗策略取得了哪些突破？
Neal D.Shore教授：事实上，前列腺切除术和放疗经常用于治疗高危疾病，但并不总能保证治愈，因为部分患者会出现生化复发。EMBARK试验纳入1000多例以对这种高危生化复发患者进行研究，其比较了传统LHRH疗法与LHRH联合恩扎乱和恩扎卢胺单药治疗策略。与单用LHRH相比，两种恩扎卢胺治疗均显著改善了无转移生存期，为高危BCR患者提供了新的治疗手段。美国FDA也于2023年11月扩大了恩扎卢胺的治疗前列腺癌的适应症范围。
肿瘤瞭望：去年NEJM发表EMBARK研究的恩扎卢胺单药或联合ADT良好疗效和安全性。那么恩扎卢胺长期治疗是否会影响患者的后续治疗耐受性？
Neal D.Shore教授：EMBARK研究结果在AUA 2023上公布并同步发表于NEJM，表明无论是联合治疗还是单药治疗，恩扎卢胺均可改善患者的无转移生存期。有趣的是，恩扎卢胺单药治疗与性功能改善相关。虽然存在一些不良事件，但均为雄激素受体途径抑制剂的预期反应。未来的研究重点是预防男性乳房发育症等副作用，通常的选择策略包括预防性放射治疗、使用芳香酶抑制剂和手术治疗。
肿瘤瞭望：对于这部分患者而言，未来治疗能否在早期阶段去除ADT，从而使其拥有更好地生活质量，甚至改写治疗格局？
Neal D.Shore教授：现在的前列腺癌治疗领域前景充满希望，因为有着更多选择和基于证据的治疗策略。除了LHRH之外，我们现在还有各种雄激素受体靶向药物，如恩扎卢胺、阿帕他胺、达洛鲁胺和阿比特龙。EMBARK及其他研究共同证实，联合疗法优于单用LHRH。重要的是，尽早开始AR阻断疗法可能会影响未来的治疗顺序和选择，为患者生活质量的改善开辟路径。
Dr.Neal D.Shore
Carolina Urologic Research Center，Myrtle Beach，SC
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