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Nature：乳腺癌转移驱动因子新发现

作者:肿瘤瞭望日期:2014/7/10 16:48:09 浏览量:20357

本周《自然》杂志公布了一项有关乳腺癌转移扩散控制机制的新发现。研究者发现了一条调节乳腺癌细胞转移的通路，其中涉及到一个干扰转移抑制基因的蛋白质，或可作为抗癌治疗的新靶点。

　　多种疾病的发生与mRNA稳定性的改变有关。有研究显示，拮抗转录后调节，如用microRNA靶向mRNA上的线性序列成分，在多种类型肿瘤的发生发展中起到作用。RNA的特征之一是折叠成特定结构。但结构形式的mRNA成分在癌症进展中的作用还不清楚。

　　美国洛克菲勒大学系统癌症生物学实验室Sohail Tavazoie及其同事通过全基因组转录子稳定性检测，对乳腺癌中mRNA稳定性的转录后调节因子进行了无偏倚性搜索。最后发现，在转移的癌细胞和转移性乳腺癌中，一种参与microRNA加工的蛋白质，TARBP2双链RNA剪切蛋白的水平升高，并能使TARBP2结合结构元件等基因的转录子稳定下降。

　　进一步研究显示，内源性TARBP2能破坏两种基因转录子的稳定性：淀粉样蛋白前体蛋白（amyloid precursor protein，APP）和ZNF395，从而促进转移性细胞侵袭和定植。既往研究显示这两种基因分别与阿尔茨海默病和亨廷顿病有关，现在研究发现，这两种基因的产物能抑制乳腺癌转移。APP的裂解产物，细胞外淀粉样蛋白-α肽能直接抑制侵袭，而ZNF395转录性抑制一个促转移基因表达组。

　　人乳腺癌中TARBP2、APP和ZNF395基因的表达水平支持了在实验中的这些发现。

　　图1：表达靶向TARBP2的shRNAs（shTARBP2）或对照shRNA（shControl）的MDA-LM2细胞的肺转移情况（生物荧光成像）

　　图2：尾静脉注射后33天代表性小鼠肺切片（HE染色）

　　http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature13466.html

版面编辑：张楠责任编辑:吉晓蓉

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