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又一突变性研究!三联化疗可改善转移性结直肠癌结局

作者:肿瘤瞭望   日期:2021/1/4 12:04:22  浏览量:8418

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由美国国家癌症研究所(NCI)资助的SWOG癌症研究组的工作人员公布了一项研究结果

由美国国家癌症研究所(NCI)资助的SWOG癌症研究组的工作人员公布了一项研究结果:伊立替康+西妥昔单抗+vemurafenib的三药联合疗法有更强的抗肿瘤效果,与伊立替康+西妥昔单抗双药联合疗法的患者相比,可使转移性结肠癌患者有显著更长的生存期。
 
SWOG研究由安德森癌症中心的Scott Kopetz教授牵头开展,日前,该研究结果发表于Journal of Clinical Oncology。这一发现有望改变转移性结直肠癌患者(包括BRAF V600E突变的患者)的治疗标准。在转移性结直肠癌的患者中,有10%存在BRAF V600E突变,而存在这一突变的患者很少对治疗有反应,导致患者预后较差。
 
Kopetz教授是研究突变的BRAF结直肠癌方面的专家,在此方面探索了多种联合疗法,其中包括在去年引起轰动的、同期发表于《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)和2020年ESMO年会上的Ⅲ期BEACON试验,该结果显示,与接受标准治疗的患者相比,两种靶向药物——西妥昔单抗+encorafenib联合治疗可显著缩小肿瘤,延长患者生存。
 
既往的SWOG 1406研究也已经证明了双靶点治疗的成功。在本研究中,Kopetz及其同事纳入106例有BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者,所有患者之前都接受过化疗,但肿瘤无缓解。研究小组随机将研究受试者分为两组:一组接受伊立替康+西妥昔单抗治疗,另一组接受伊立替康+西妥昔单抗+vemurafenib治疗。
 
结果显示,接受三联疗法的患者有更好的肿瘤缓解率(17% vs. 4%),且无瘤生存期更长。Kopetz教授指出,在分子水平上,这三种药物的作用是这样的:传统化疗药物伊立替康杀死癌细胞;西妥昔单抗是一种单克隆抗体,为靶向药物,通过阻断表皮生长因子受体(EGFR)蛋白来阻止癌症的生长;另一种靶向药物vemurafenib是一种BRAF抑制剂,直接攻击BRAF蛋白,进一步减缓肿瘤生长。
 
三种药物三种作用,切断了这些肿瘤的生长途径。与BEACON试验不同之处在于,研究人员在SWOG试验中加入了化疗,并发现这是治疗这种侵袭性结直肠癌的更有效方式。
 
另一有趣的发现是,在接受三药联合治疗的患者中,与两药联合治疗相比,循环肿瘤DNA(ctDNA)的BRAF V600E突变的等位基因频率下降了87%,这是强有力的证据,表明测量ctDNA的存在可能是一种有效的评估短期治疗反应的方法。而采用液体活检的方法可以测量ctDNA,这种方法像抽血一样简单。
 
SWOG研究结果将与其同期评论一起在2021年1月的JCO上发表。

版面编辑:洪江林  责任编辑:聂会珍

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