斯坦福癌症研究所Billy W.Loo在第23届国际肺癌大会®期间讨论了小细胞肺癌（SCLC）治疗的前沿进展，他指出研究人员在SCLC放疗领域取得了一些进展，特别是在局限期SCLC中。“放疗治疗的进展有多个方向，优化剂量强度和加速放疗、更好地管理脑转移以及放疗与免疫疗法的组合都正在开发中，”Dr.Loo在国际媒体访谈中进一步分享了他对一些关键问题的看法。

 

Billy W.Loo

斯坦福大学医学院斯坦福癌症研究所放射肿瘤学教授、胸部放射肿瘤学主任、放射肿瘤学系新技术主任

 

1.与非小细胞肺癌（NSCLC）相比，近年来很少有新疗法用于治疗SCLC患者。为什么存在这种差距？

 

Dr.Loo：SCLC和NSCLC的临床特征存在一些关键差异，其中之一是SCLC的增长速度更快，这个问题很关键，导致SCLC在早期阶段被诊断出的患者较少。然而，在各个分期的患者中，接受确定性治疗的NSCLC和SCLC患者的生存结果相似。因此，能够以省时的方式治疗SCLC患者非常重要。

 

由于二者的生物学差异，SCLC没有像NSCLC那样成功发现特定分子亚型或遗传致癌基因，这也是SCLC新疗法较少的原因之一。在SCLC新疗法研发方面，一个非常活跃的研究领域是放疗与免疫疗法的组合，因为联合免疫治疗已经显著影响了NSCLC治疗策略，SCLC领域的研究数据也正在涌现，希望能够推动SCLC治疗进步。

 

2.最近的哪些研究发展有望改善SCLC治疗结局？

 

Dr.Loo：最应受关注的是放射治疗，放疗一直是局限期SCLC治愈性治疗的支柱疗法之一。历史数据表明，“将治疗间隔压缩到更短的时间”很重要。

 

过去，加速放疗面临的挑战之一是它会导致更多的毒性。然而，随着放疗技术的改进，我们能够调整放疗剂量，使其集中在肿瘤所在的地方，减少对正常组织的损伤，从而降低了一些剂量限制性毒性。最近在欧洲和中国的一些试点随机试验中获得的数据1，2表明，我们可以采用更高剂量的加速放疗，研究显示这种放疗方案似乎与更好的生存结果有关。这可能是一种非常有前途的优化SCLC放疗的方法。

 

3.对正在进行的放疗研究中，哪些最值得期待？

 

Dr.Loo：SCLC放射治疗面临的一个重要问题是如何管理SCLC脑转移的风险，特别是在早期或局限期SCLC中。较早的历史数据表明，进行预防性颅脑照射（PCI）治疗以阻止有症状的脑转移进展，显示出生存获益。但这是基于旧数据，那时没有当今这样先进的分期技术，例如MRI扫描。现在需要回答的一个问题是，对于真正早期的SCLC患者，预防性颅脑照射有益处吗，这种治疗可以优化吗？临床试验MAVERICK（SWOG 1827;NCT04155034）将评估PCI（颅脑MRI监测±PCI）在小细胞肺癌治疗中的作用。

 

另一个新兴领域是脑转移瘤的治疗，尤其是对于发生脑转移的广泛期SCLC，立体定向放射治疗（SRS）和全脑放疗（WBRT）孰优孰劣？近期，研究人员获得一些非常有趣的数据，可能与过去的观点相反，结果表明立体定向放射治疗可能是治疗SCLC脑转移的有效方法。至少有1项随机临床试验正在进行：NRG CC009（NCT04804644）将在局限期和广泛期SCLC脑转移瘤患者中对SRS与保护海马的WBRT进行比较。

 

此外，在SCLC治疗方面，多学科协同作战尤为重要，因为这些SCLC更具侵袭性，并且患者在基线时可能有更多的合并症。

 

参考文献

 

1.Grønberg BH，Killingberg KT，FløttenØ，et al.High-dose versus standard-dose twice-daily thoracic radiotherapy for patients with limited stage small-cell lung cancer:an open-label，randomised，phase 2 trial.Lancet Oncol.2021;22(3):321-331.doi:10.1016/S1470-2045(20)30742-7

 

2.Qiu B，Li QW，Liu JL，et al.Moderately hypofractionated once-daily compared with twice-daily thoracic radiation therapy concurrently with etoposide and cisplatin in limited-stage smallcell lung cancer:a multi-center，phase II，randomized trial.Int J Radiat Oncol Biol Phys.2021;111(2):424-435.doi:10.1016/j.ijrobp.2021.05.003