三阴性乳腺癌（TNBC）是一种高度侵袭性和异质性的乳腺癌亚型，占所有乳腺癌的15%~20%。与其他亚型相比，TNBC患者的临床病程进展迅速、发病年龄早、远处复发更快、内脏转移更常见，且其相关治疗往往仅限于化疗，预后较差。随着免疫检查点抑制剂在肿瘤领域的突破，三阴性乳腺癌这一作为免疫“冷肿瘤”中相对“热”的亚型，成为了研究的重点，也取得了疗效上的改善。同时新辅助治疗作为乳腺癌手术前的治疗手段，可以达到“降期保乳”和“体内药敏”的双重作用，近年来也备受关注。2023年COMB大会上，中国医学科学院肿瘤医院李俏教授盘点了TNBC新辅助研究的现状及未来，会后，《肿瘤瞭望》特邀李俏教授对目前TNBC新辅助治疗的进展及未来的发展方向进行介绍。
编者按：三阴性乳腺癌（TNBC）是一种高度侵袭性和异质性的乳腺癌亚型，占所有乳腺癌的15%~20%。与其他亚型相比，TNBC患者的临床病程进展迅速、发病年龄早、远处复发更快、内脏转移更常见，且其相关治疗往往仅限于化疗，预后较差。随着免疫检查点抑制剂在肿瘤领域的突破，三阴性乳腺癌这一作为免疫“冷肿瘤”中相对“热”的亚型，成为了研究的重点，也取得了疗效上的改善。同时新辅助治疗作为乳腺癌手术前的治疗手段，可以达到“降期保乳”和“体内药敏”的双重作用，近年来也备受关注。2023年COMB大会上，中国医学科学院肿瘤医院李俏教授盘点了TNBC新辅助研究的现状及未来，会后，《肿瘤瞭望》特邀李俏教授对目前TNBC新辅助治疗的进展及未来的发展方向进行介绍。
#1
肿瘤瞭望：三阴性乳腺癌患者肿瘤异质性较强，对于这一亚型乳腺癌患者来说，哪些人群适合进行新辅助治疗?
李俏教授：三阴性乳腺癌异质性较强，临床上缺乏精准的治疗靶点。近年来，对于三阴性乳腺癌这一亚型，新辅助治疗的人群是在不断扩大的。对于局部晚期患者新辅助治疗是首选，有降期保乳需求的患者，也可以采用新辅助治疗。不仅如此，目前新辅助治疗也扩大到了一些Ⅱ期的三阴性乳腺癌人群，包括T2或N1的患者，甚至部分研究纳入了T1cN0的患者，不过对于Ⅰ期的患者人群是否要采用新辅助治疗，目前尚有争议。
#2
肿瘤瞭望：2023年ESMO大会上，KEYNOTE-522研究5年随访EFS结果公布，请您为我们介绍一下，这一数据的公布，将给早期三阴性乳腺癌患者的治疗带来哪些重要启示?
李俏教授：KEYNOTE-522研究进行了多次中期分析，2023年ESMO大会中更新了第六次预先设定的EFS中期分析结果。在本次中期分析中，我们继续看到帕博利珠单抗组5年EFS率的进一步获益，与单纯化疗组的组间差异达到了9%（81.3%vs.72.3%），相较于第4次中期分析的7.7%（84.5%vs.76.8%），患者获益得到了持续扩大。KEYNOTE-522的重要性在于，研究组不仅获得了近期疗效pCR率的显著提升，5年EFS率也相较于三年随访结果进一步升高。中位随访时间63.1个月，帕博利珠单抗组和单纯化疗组分别有145例（18.5%）和108例（27.7%）发生事件，HR值为0.63，维持了之前的获益水平。
基于近期疗效和远期生存数据，免疫治疗联合化疗的新辅助策略为早期三阴性乳腺癌患者未来的免疫治疗带来了更多的证据和依据。值得注意的是，在未来的临床实践中，仍然需要以临床研究的入组人群作为参照，即KEYNOTE-522研究中所特别强调的入组人群标准，早期N0-N2、PD-L1阳性高表达的人群。
#3
肿瘤瞭望：您在本届COMB大会上带来了“TNBC新辅助盘点”的讲课，回顾2023年，在TNBC治理领域，还有哪些新辅助治疗领域的研究令您印象深刻?
李俏教授：除了KEYNOTE-522研究，2023年三阴性乳腺癌新辅助免疫治疗中还有一些研究也为临床开拓了新的思路，其中包括IMpassion031研究、NeoTRIP研究、GeparNUEVO研究等。一些研究虽然没有获得理想的生存结果，但进行了三阴性乳腺癌早期新辅助阶段免疫治疗生物标志物的探索分析。在生物标志物的分析中，也可以发现三阴性乳腺癌的肿瘤微环境和免疫分型也会影响免疫治疗的获益和疗效，其中与免疫相关的生物标志物和三阴性乳腺癌疗效获益呈正相关。目前我国研究者也在开展免疫治疗相关生物标志物疗效预测的研究。此外，三阴性乳腺癌中也有较高比例的患者存在BRCA突变或者同源重组修复缺陷（HRD）状态。因此，在未来的三阴性乳腺癌治疗中，PARP抑制剂在部分经过筛选的人群中会有更多的探索价值。
此外，未来三阴性乳腺癌的新辅助治疗中还可能会使用到目前在晚期阶段应用的新药，晚期阶段的有效治疗手段也将在新辅助治疗中进行探索，例如以Trop-2、HER2为靶点的新型ADC药物也会在三阴性乳腺癌中探索与免疫联合的治疗策略，相信未来我们会有更多治疗早期三阴性乳腺癌的手段。
李俏 副主任医师 硕导
中国医学科学院肿瘤医院内科
中国研究型医院学会乳腺专业委员会青委副主委
中国初级卫生保健基金会乳腺专委会常委兼秘书长
北京乳腺病防治学会健康管理专委会秘书长
北京健康促进会乳腺癌防治专家委员会主任委员
北京乳腺病防治学会青年学术委员会副主委
北京中西医慢病防治促进会乳腺癌整合防治专委会常委兼青委主委
JCO中文版、CANCER中文版、《中华乳腺病杂志（电子版）》、《临床与病理杂志》、《中国医学前沿杂志》编委。
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