新辅助治疗对于HER2阳性乳腺癌综合治疗具有重要的意义。随着抗HER2治疗理念的更新和完善,越来越多的HER2靶向治疗药物获批并逐渐走向临床。如何更好的探索HER2阳性乳腺癌的治疗方案,优化新辅助-辅助治疗模式,改善HER2阳性乳腺癌患者预后,也是我们要思考的问题。
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编者按:新辅助治疗对于HER2阳性乳腺癌综合治疗具有重要的意义。随着抗HER2治疗理念的更新和完善,越来越多的HER2靶向治疗药物获批并逐渐走向临床。如何更好的探索HER2阳性乳腺癌的治疗方案,优化新辅助-辅助治疗模式,改善HER2阳性乳腺癌患者预后,也是我们要思考的问题。在第18届St.Gallen国际乳腺癌大会(SGBCC 2023)上,肿瘤瞭望就相关问题采访了意大利米兰大学医学院Giuseppe Curigliano教授,请他分享自己的经验和观点。
01
肿瘤瞭望:新辅助全身治疗是否有降级的前景,尤其是化疗?
Giuseppe Curigliano教授:当然,我认为可以考虑停用蒽环类药物。第一次降阶治疗策略应该是增加TCHP治疗并停用蒽环类,这不会降低患者的病理学完全缓解(pCR)率,还能减少相关心脏不良事件的发生。
02
肿瘤瞭望:哪些患者可能需要第二年的TKI强化?
Giuseppe Curigliano教授:这是一个非常重要的问题,我们不要忘记ExteNET研究,这项出色的试验表明,在完成1年的曲妥珠单抗新/辅助治疗后,奈拉替尼能为HER2阳性乳腺癌患者提供获益。这项针对奈拉替尼的研究局限性在于(新辅助治疗采用的是曲妥珠单抗单靶治疗),(研究开展时)曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗不是标准的新辅助治疗方案,辅助治疗也未采用T-DM1(对non-pCR患者)进行标准治疗。
03
肿瘤瞭望:辅助KP组合(T-DM1+帕妥珠单抗)是否还有探索可能?
Giuseppe Curigliano教授:KATHERINE研究就是一个很好的例子。我不是很确定T-DM1和帕妥珠单抗(pertuzumab)的联合用药能否增强疗效。我们目前开展的一项新辅助治疗研究也在探索这种联合用药策略(T-DM1+帕妥珠单抗),还需等待研究数据提供支持。此外,如果我们考虑到(T-DM1的)内吞作用以及最终导致(HER2通路)表达下调,那么帕妥珠单抗如何发挥抑制(HER2受体)二聚化的作用?另一项T-DM1的试验将为我们提供更多联合应用T-DM1与帕妥珠单抗的潜在获益数据。
04
肿瘤瞭望:DS-8201在早期患者中是否有机会挑战HP(曲妥珠单抗+帕妥珠单抗)?
Giuseppe Curigliano教授:目前已知的是,至少在二线治疗中trastuzumab deruxtecan(DS-8201)治疗的患者中位无进展生存期,似乎比曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉醇一线治疗的中位无进展生存期还要长。因此,在早期DS-8201很有可能优于曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的联合治疗。
Giuseppe Curigliano
医学博士
意大利米兰大学医学院肿瘤内科副教授
意大利IRCCS欧洲肿瘤研究所早期药物开发部门的负责人