一项比较vintafolide、vintafolide联合多西他赛以及多西他赛单药二线治疗叶酸受体(FR)阳性NSCLC的疗效的随机II期临床试验发现,vintafolide联合多西他赛相较于多西他赛单药治疗来说,其对所有疗效终点事件(总体有效率-ORR、无进展生存期-PFS和总生存期-OS)均有显著的临床改善。相关研究结果由来自美国印第安纳大学医学系的Nasser Hanna博士报告。
叶酸对于DNA和RNA的合成很重要,叶酸通路及叶酸受体异常与包括肺癌在内的很多肿瘤相关。Vintafolide是一种FR靶向药物,可与一种显像剂共同作用,对肿瘤细胞的FR表达情况进行无创性显像。研究纳入199例已接受其他药物治疗的FR阳性非小细胞肺癌患者,按照1:1:1随机分为vintafolide治疗组、vintafolide联合多西他赛治疗组和多西他赛单药治疗组。Vintafolide分别在第1、4、8和11天给药(2.5mg),多西他赛在第1天给药(75 mg/m2),每3周一次。
Vintafolide联合多西他赛治疗组在全部研究群体中的ORR为22%;PFS风险比(HR)为0.75(P=0.0696);中位OS为11.5个月。在腺癌亚组中,ORR为21%,PFS的HR为0.73 (P=0.0899),中位OS为12.5个月。按照基线因素(末次化疗时间,最佳有效率和分期)调整后的预先规定的分层分析显示,所有患者中vintafolide联合多西他赛治疗组vs.多西他赛单药治疗组的OS风险比为0.75 (P=0.1066),而预设的腺癌亚组患者的HR则为0.51 (P=0.0147)。
TARGET试验结果显示出晚期腺性肺癌患者二线治疗的阳性结果,同时也提示通过扫描法我们可选择从联合化疗中获益更大的晚期肺癌患者。此外,vintafolide联合治疗组有更多患者需要进行剂量调整。这些结果还有待在III期试验中进一步验证。
摘要标题:TARGET: A randomized, phase II trial comparing vintafolide versus vintafolide plus docetaxel, versus docetaxel alone in second-line treatment of folate-receptor-positive non-small cell lung cancer (NSCLC) patients(摘要号:LBA40_PR)。
(编辑: Petra Adick )